HSP90 (Heat Shock Protein 90)는 세포 내 단백질의 접힘(folding), 안정성 유지, 분해를 조절하는 분자 샤페론(molecular chaperone)으로, 암세포의 성장과 생존에 필수적인 여러 발암 단백질(oncoprotein)의 안정성을 유지하는 데 핵심적인 역할을 함
HSP90 억제제는 이러한 발암 단백질(oncoprotein)의 기능을 억제하여 암세포의 성장과 생존을 차단하는 전략으로 개발되고 있으며, 다양한 고형암에서 치료 가능성을 보이고 있음
난소암, 폐암, 다형성 교모세포종 등을 비롯한 다양한 고형암에서 항암 효과 가능성이 있음
이 외에도 기존 표적 치료제에 내성을 보이는 암세포에서 보상 경로를 조절하는 역할로 HSP90 타깃 치료가 주목받고 있음
JIN-001 소개
경구용 HSP90 억제제
다양한 암에서 발현이 조절되지 않는 HSP90을 타겟함
JIN-001 단독으로 난소암, 폐암, 다형성 교모세포종 등에서 높은 항암 효능을 나타냄
병용 투여 시 기존 항암제에 대한 감수성 증대 및 획득 내성 발생을 지연시킴
다양한 고형암으로의 적응증 확장 가능성을 보유함
JIN-001 작용기전
HSP90의 ATP 결합 부위에 결합하여 기능을 저해함
이로 인해 클라이언트 단백질들이 불안정화되어 분해됨
클라이언트 단백질에는 EGFR, HER2, ALK, BCR-ABL, AKT, c-MET 등 암 유발 신호전달 단백질이 포함됨
JIN-001 주요 연구결과
난소암: JIN-001과 시스플라틴 병용 요법은 시스플라틴 단독 요법에 비해 우수한 종양억제 효과를 나타냈으며, 주요 신호전달 및 시스플라틴 내성 관련 단백질의 발현을 감소시켜 암세포 증식 억제 효과를 연장시킴
폐암
JIN-001은 폐암 동물 모델 및 EGFR-TKI 내성이 생긴 폐암 세포주에서 단독투여 시 시험된 용량에서 안전성 문제 없이 종양 억제 효능을 나타냄
EGFR-TKI 내성 보유 폐암 세포주에서 JIN-001과 EGFR-TKI의 병용 투여 시에도 단독 투여 대비 관찰 가능한 독성 없이 종양 억제 효과를 입증
교모세포종
JIN-001은 뇌종양인 교모세포종의 중요한 난제인 혈관-뇌 장벽(BBB) 투과성을 생체 내 약동학 분석에서 입증하였음
교모세포종 동물 모델에서 JIN-001의 투여에 따른 유의미한 치료 효능을 검증함. 이는 HSP90의 조절을 통한 종양 세포 증식 및 생존 억제 효과와 함께 중추신경계 암 치료제로서의 높은 잠재력을 나타냄
JIN-001 국제 학회 발표 현황
학회명
Topic
AACR 2025 (Poster presentation)
비임상
ENA 2024 (Poster presentation)
비임상
SNO 2024 (Poster presentation)
비임상
SNO 2022 (Poster presentation)
비임상
AACR: American Association for Cancer Research(미국암연구학회)